河北省醫療機構傳統工藝中藥制劑 備案管理實(shí)施

更新時(shí)間：2024-02-05 08:43 點(diǎn)擊次數：

河北省醫療機構傳統工藝中藥制劑
備案管理實(shí)施細則

 
第一章 總 則
 
第一條 根據《中華人民共和國藥品管理法》、《中華人民共和國中醫藥法》、國家食品藥品監督管理總局《關(guān)于對醫療機構應用傳統工藝配制中藥制劑實(shí)施備案管理的公告》（2018年第19號）及《中共中央 國務(wù)院關(guān)于促進(jìn)中醫藥傳承創(chuàng )新發(fā)展的意見(jiàn)》要求，為加強我省醫療機構應用傳統工藝配制中藥制劑備案管理，制定本實(shí)施細則。
第二條 本省行政區域內醫療機構應用傳統工藝配制中藥制劑的備案及相關(guān)的資料審核、檢驗及質(zhì)量標準技術(shù)復核適用本實(shí)施細則。
第三條 應用傳統工藝配制中藥制劑是由中藥飲片經(jīng)粉碎或僅經(jīng)水或油等溶媒提取制成的固體（丸劑、散劑、丹劑、錠劑等）、半固體（膏滋、膏藥等）和液體（湯劑、酒劑等）傳統劑型的中藥制劑。
由中藥飲片采用傳統方法提取制成的酊劑等屬于應用
傳統工藝配制中藥制劑。
由部分或全部中藥飲片經(jīng)水提取或直接粉碎后制成
的顆粒劑及膠囊劑等屬于應用傳統工藝配制中藥制劑。
第四條 配制應用傳統工藝醫療機構中藥制劑可使用現代中藥制劑藥用輔料（糊精、凡士林等）及現代中藥制劑技術(shù)（如噴霧干燥、微丸技術(shù)、包埋技術(shù)等）。
第五條 不屬于傳統工藝醫療機構中藥制劑的，需按照《河北省醫療機構制劑注冊管理實(shí)施細則》經(jīng)省藥品監督管理局（以下簡(jiǎn)稱(chēng)省藥監局）批準取得醫療機構制劑文號方可配制。
第六條 醫療機構所備案的應用傳統工藝配制中藥制劑應與其《醫療機構執業(yè)許可證》所載明或備案（實(shí)行備案管理的中醫醫療機構）的診療范圍一致。屬于下列情形之一的，不得備案：
　?。ㄒ唬逗颖笔♂t療機構制劑注冊管理實(shí)施細則》規定不得作為醫療機構制劑申報的情形；
　?。ǘ┡c市場(chǎng)上已有供應品種相同處方的不同劑型品種；
　?。ㄈ┲兴幣浞筋w粒；
　?。ㄋ模r藥榨汁直接應用；
（五）其他不符合國家有關(guān)規定的制劑。
    第七條 省藥監局負責醫療機構應用傳統工藝配制中藥制劑備案工作；河北省藥品審評中心（以下簡(jiǎn)稱(chēng)省藥審中心）負責應用傳統工藝配制中藥制劑備案資料的技術(shù)審核；河北省藥品醫療器械檢驗研究院（以下簡(jiǎn)稱(chēng)省藥檢院）應為傳統工藝配制中藥制劑備案的檢驗與質(zhì)量標準技術(shù)復核提供服務(wù)。
 
第二章 備案
第八條 醫療機構申請傳統工藝配制醫療機構中藥制劑備案需向省藥監局提交備案資料，省藥監局5日內完成備案資料形式審查并簽收。
第九條 備案資料簽收后，省藥審中心25日內完成備案資料審核，并出具資料技術(shù)審核意見(jiàn)。
第十條 省藥監局收到全部資料及技術(shù)審核意見(jiàn)后5日內完成審核。符合規定的，網(wǎng)上生成傳統工藝中藥制劑備案號、備案質(zhì)量標準號及備案說(shuō)明書(shū)；不符合規定的，不予備案。
第十一條 已取得醫療機構制劑注冊文號的中藥制劑，屬于應用傳統工藝配制的，在制劑注冊文號有效期內可備案為應用傳統工藝配制的醫療機構制劑，取得備案號后不需再注冊。
 
第三章 補充備案
 
第十二條 應用傳統工藝配制醫療機構中藥制劑經(jīng)備案后，應當嚴格執行備案的處方、工藝和質(zhì)量標準，不得擅自變更處方、工藝及質(zhì)量標準等。需要變更的，醫療機構應當提出補充備案，報送相關(guān)資料，備案后方可執行。
第十三條 以下事項需補充備案：
（一）改變可能影響制劑質(zhì)量的工藝；
（二）修改制劑質(zhì)量標準；
（三）變更主要輔料；
（四）增加說(shuō)明書(shū)安全性?xún)热荩?br /> （五）增加制劑的功能主治；
（六）改變服用劑量或者適用人群；
（七）改變制劑有效期；
（八）改變直接接觸制劑的包裝材料或者容器；
（九）變更制劑規格或包裝規格；
（十）變更制劑包裝、標簽內容；
（十一）變更醫療機構名稱(chēng)或者地址名稱(chēng)。
第十四條 修改質(zhì)量標準的應由省藥檢院對標準進(jìn)行技術(shù)復核。
第十五條 提出補充備案，申請人需向省藥監局提交醫療機構制劑補充備案資料，省藥監局5日內完成補充備案資料形式審查并簽收。
第十六條 省藥審中心收到補充備案資料后，25日內完成資料審核，出具技術(shù)審核意見(jiàn)。
第十七條 省藥監局收到補充備案資料及省藥審中心的技術(shù)審核意見(jiàn)后5日內完成審核，符合規定的，網(wǎng)上生成傳統工藝中藥制劑新的備案號、新的備案質(zhì)量標準號及備案說(shuō)明書(shū)；不符合規定的，不予補充備案。
 
 
第四章 監督管理和年度報告
第十八條 醫療機構應當于每年1月10日前，通過(guò)應
用傳統工藝配制醫療機構中藥制劑備案系統向省藥監局提交上一年度的傳統工藝配制醫療機構中藥制劑年度報告，報
告應包括臨床使用數據、質(zhì)量狀況、不良反應監測情況等。
第十九條 藥品監督管理部門(mén)發(fā)現存在以下情形之一的，取消該醫療機構制劑品種的備案號，并公開(kāi)相關(guān)信息：
　?。ㄒ唬┵|(zhì)量不穩定、療效不確切、不良反應嚴重或者風(fēng)險大于效益的；
　?。ǘ┎话匆幎ㄌ峤荒甓葓蟾娴?。
第二十條 醫療機構未依照本實(shí)施細則的規定備案，或者未按照備案材料載明的要求配制應用傳統工藝中藥制劑的，按《中華人民共和國藥品管理法》第一百二十四條給予處罰。
第二十一條 提供虛假的證明、數據、資料、樣品或者采取其它手段騙取應用傳統工藝配制醫療機構中藥制劑備案的，按照《中華人民共和國藥品管理法》第一百二十三條給予處罰。
第二十二條 傳統中藥制劑備案信息平臺按備案順序自動(dòng)生成傳統中藥制劑備案號。
 
　　傳統中藥制劑備案號格式為：冀藥制備字Z+4位年號+4位順序號+3位變更順序號（首次備案3位變更順序號為000）。
第五章  附   則
  第二十三條  本細則中辦理時(shí)限均以工作日計算，不含法定節假日。
 第二十四條 省藥監局負責制定應用傳統工藝配制醫
療機構中藥制劑備案專(zhuān)家的管理辦法。
第二十五條  本細則于發(fā)布之日起施行。河北省《醫療機構應用傳統工藝配制中藥制劑實(shí)施備案管理的細則(試行)》同時(shí)廢止。
 
附件：
1、應用傳統工藝配制醫療機構中藥制劑備案資料；
2、應用傳統工藝配制醫療機構中藥制劑變更補充備案資料。
 
 
 
 
 
 
 
附件1：應用傳統工藝配制醫療機構中藥制劑備案資料
一、申報資料
1.制劑名稱(chēng)及命名依據;
2.立題目的以及該品種的市場(chǎng)供應情況;
3.證明性文件;
4.標簽及說(shuō)明書(shū)設計樣稿;
5.處方組成、來(lái)源、中醫藥理論依據以及方解;
6.配制工藝的研究資料及文獻資料;
7.質(zhì)量研究的試驗資料及文獻資料;
8.制劑的質(zhì)量標準草案及起草說(shuō)明;
9.制劑的穩定性試驗資料;
10.樣品的自檢報告書(shū);
11.原料、輔料的來(lái)源及質(zhì)量標準;
12.直接接觸制劑的包裝材料和容器的選擇依據及質(zhì)量標準;
13.省藥檢院對制劑樣品的檢驗報告及質(zhì)量標準的技術(shù)復核意見(jiàn);
14.應用傳統工藝配制醫療機構中藥制劑備案專(zhuān)家論證意見(jiàn)。
二、申報說(shuō)明
1.制劑名稱(chēng)及命名依據
（1）制劑名稱(chēng)包括中文名、漢語(yǔ)拼音名，命名應當符合中國藥品通用名稱(chēng)、中成藥通用名稱(chēng)命名技術(shù)指導原則或者國家藥典委員會(huì )以其它方式確定的藥品通用名稱(chēng)或者藥品命名指導原則等，并闡釋命名依據。
（2）制劑名稱(chēng)應當明確、簡(jiǎn)短、規范，不得使用商品名稱(chēng)，不得與已批準的藥品和醫療機構制劑重名。
2.立題目的以及該品種的市場(chǎng)供應情況
重點(diǎn)說(shuō)明所申請備案品種的合法性情況、安全性情況、及預防或診治疾病的必要性。
3.證明性文件
（1）《醫療機構執業(yè)許可證》。
（2）醫療機構制劑或者使用的處方、工藝等的專(zhuān)利情況及其權屬狀態(tài)說(shuō)明，以及對他人的專(zhuān)利不構成侵權的承諾書(shū)。
（3）提供直接接觸藥品的包裝材料和容器符合藥用的證明材料及質(zhì)量標準。
（4）委托配制制劑的，還應提供：委托配制合同、制劑配制單位的《醫療機構執業(yè)許可證》證明材料，委托配制單位的《醫療機構制劑許可證》或者通過(guò)藥品生產(chǎn)企業(yè)生產(chǎn)質(zhì)量管理規范符合性檢查的相關(guān)證明。
（5）委托試驗的，應當提供申請人與被委托機構的合同書(shū)，并附該機構合法登記證明、必要的資質(zhì)證明。
（6）證明性文件發(fā)生變更的，應當提供變更證明。
4.標簽和說(shuō)明書(shū)設計樣稿
（1）說(shuō)明書(shū)和標簽應當符合國家藥品監督管理部門(mén)制定的《藥品說(shuō)明書(shū)和標簽管理規定》的要求。
（2）在說(shuō)明書(shū)標題下方應注明“請仔細閱讀說(shuō)明書(shū)并在醫師指導下使用”的忠告語(yǔ)。使用含興奮劑類(lèi)物質(zhì)藥材的制劑應當在警示語(yǔ)位置標注“運動(dòng)員慎用”。外用制劑在說(shuō)明書(shū)的右上角標明專(zhuān)用標識“外”，內服制劑則不標。對于既可內服，又可外用的中藥制劑，可不標注外用藥品標識。
（3）標簽應當以說(shuō)明書(shū)為依據，除標注配制批號、配制日期外，其內容不得超出說(shuō)明書(shū)的范圍，不得印有暗示療效、誤導使用和不適當宣傳產(chǎn)品的文字和標識。個(gè)項中文字內容較多、不能完全注明的應當加注“詳見(jiàn)說(shuō)明書(shū)”字樣；不可夸大療效或者突出印制部分功能主治。
（4）說(shuō)明書(shū)和標簽均需標注“本制劑僅限本醫療機構或者經(jīng)批準調劑使用的醫療機構使用”字樣。
5.處方組成:應為制成1000g（1000粒等）數量的處方組成；處方來(lái)源:應說(shuō)明來(lái)源于傳統古籍經(jīng)典方或者臨床經(jīng)驗方等；方解：應詳細描述方中藥味的君、臣、佐、使及相互關(guān)系。
處方中不得含法定標準中標示“劇毒”、“大毒”且未經(jīng)去毒（或減毒）炮制藥味，不得含有衛生行政部門(mén)規定的毒性藥材的藥味。處方組成一般不得有十八反、十九畏等配伍禁忌，如確屬組方需要有此類(lèi)情況的應對其安全性、有效性作出專(zhuān)門(mén)說(shuō)明。處方應在本醫療機構連續使用3年以上（含3年），并有60例（含）以上相對完整的臨床病歷證明該制劑使用安全有效。
6.配制工藝的研究資料及文獻資料
配制工藝應當做到科學(xué)、合理、可控，使制劑安全、有效、穩定及質(zhì)量可控。工藝研究應當對整個(gè)工藝過(guò)程進(jìn)行詳細研究，并對工藝及工藝參數設定的合理性進(jìn)行闡述。
描述制劑的配制工藝，提供工藝篩選的研究資料(包括選定工藝的依據)，3批中試數據以及相關(guān)文獻資料。
7.質(zhì)量研究的試驗資料及文獻資料
質(zhì)量研究項目一般包括性狀、鑒別、檢查和含量測定等,應當充分考慮制劑工藝和制劑本身性質(zhì)對質(zhì)量的影響。
8.制劑的質(zhì)量標準草案及起草說(shuō)明
制劑標準的制定應當優(yōu)先考慮制劑的安全性和有效性，結合處方、配制工藝、使用等環(huán)節設定檢測項目和限度，一般包括：名稱(chēng)、處方、制法、性狀、鑒別（顯微鑒別、理化鑒別）、檢查、浸出物或者提取物、含量測定、功能主治、用法用量、規格、貯存等。應當符合現行法規、技術(shù)規范、國家標準等規定，應符合制劑劑型的特點(diǎn)，并能體現控制產(chǎn)品安全性、有效性、質(zhì)量均一性及穩定性方面的要求。
9.制劑的穩定性試驗資料
制劑的穩定性研究一般包括影響因素試驗、加速試驗和長(cháng)期試驗，應當采用中試或者生產(chǎn)規模的 3 批樣品，以能夠代表規模生產(chǎn)條件下的產(chǎn)品質(zhì)量。所用包裝材料和封裝條件與擬上市包裝一致。提供加速試驗（6個(gè)月）和長(cháng)期試驗（６個(gè)月以上）的數據。制劑有效期不足6個(gè)月的，按實(shí)際效期提交資料。
10.樣品的自檢報告書(shū)
應當提供連續3批樣品檢驗報告書(shū)。委托其他單位配制的，應當提供受委托配制單位出具的連續 3批樣品的檢驗報告書(shū)。
11.原料、輔料的來(lái)源及質(zhì)量標準
應當提供處方中所用原料和藥材的來(lái)源、質(zhì)量標準、檢驗報告及購貨發(fā)票等證明性文件復印件，實(shí)施批準文號管理的中藥材、中藥飲片還應當提交批準證明文件及附件的復印件。
輔料應當符合國家藥品監督管理部門(mén)有關(guān)管理規定，應當提供所用輔料的來(lái)源、質(zhì)量標準和檢驗報告書(shū)等證明性文件。
12.直接接觸制劑的包裝材料和容器的選擇依據及質(zhì)量標準
包裝材料和容器選擇應當以制劑的性質(zhì)、包裝材料和容器的性質(zhì)及制劑穩定性考核的結果為依據。
直接接觸制劑的包裝材料和容器，應當符合國家藥品監督管理部門(mén)有關(guān)管理規定，應當提供直接接觸制劑的包裝材料和容器的來(lái)源、質(zhì)量標準和檢測報告書(shū)等證明性材料。
13. 醫療機構需將備案的至少1批次制劑樣品送省藥檢院檢驗檢驗，并對制劑質(zhì)量標準進(jìn)行技術(shù)復核。
14.醫療機構應組織專(zhuān)家對制劑的安全性和有效性進(jìn)行論證。專(zhuān)家組應由備案機構以外的藥學(xué)、藥效毒理、臨床等相關(guān)專(zhuān)業(yè)人員組成，人數不少于5人。論證內容應包括制劑的安全性、有效性、科學(xué)性、合理性等，論證結論應由專(zhuān)家組全體成員簽字。 專(zhuān)家應在應用傳統工藝配制中藥制劑專(zhuān)家庫中抽選。   
 
 
附件2：應用傳統工藝配制醫療機構中藥制劑變更備案資料
一、補充備案事項及資料

變更事項	提交資料
改變可能影響制劑質(zhì)量的工藝	1、改變配制工藝的研究資料及文獻資料；2、改變配制工藝對質(zhì)量影響的試驗資料及文獻資料
修改制劑質(zhì)量標準	改變制劑質(zhì)量標準的理由、內容草案、試驗資料及起草說(shuō)明
變更主要輔料	1、輔料的來(lái)源及質(zhì)量標準；2、改變輔料的理由；3、改變輔料對配制工藝影響的研究資料及文獻資料；4；改變輔料對制劑質(zhì)量安全影響的研究資料及文獻資料
變更制劑規格	改變制劑規格的理由、工藝研究資料及對質(zhì)量影響的研究資料
增加說(shuō)明書(shū)安全性?xún)热?/span>	說(shuō)明書(shū)樣稿、增加相關(guān)內容的理由、不良反應報告資料、臨床安全監測評價(jià)資料、相關(guān)文件及文獻資料
增加中藥制劑的功能主治	相關(guān)的藥學(xué)研究資料及文獻資料，至少30例臨床病例
變更服用劑量或者適用人群范圍
變更制劑有效期	制劑的穩定性試驗資料
變更直接接觸制劑的包裝材料或者容器	1、改變直接接觸制劑的包裝材料和容器的理由、依據及改變后直接接觸制劑的包裝材料和容器質(zhì)量標準；2、改變后直接接觸制劑的包裝材料和容器與制劑相容性試驗資料；3、改變直接接觸制劑的包裝材料和容器對質(zhì)量安全的影響的研究資料及文獻資料
變更制劑包裝規格	變更理由、改變后包裝樣稿
變更包裝、標簽內容	變更理由、包裝標簽樣稿
變更醫療機構名稱(chēng)或者地址	變更理由及相關(guān)證明材料

 
二、申報說(shuō)明
1. 改變可能影響制劑質(zhì)量的工藝不應導致藥用物質(zhì)基礎的改變；
2. 規格應根據用法用量合理確定，一般應不小于最小單次服用量或者大于單次最大服用量；
3. 藥學(xué)研究資料，根據對備案事項的不同要求，分別提供部分或者全部藥學(xué)研究試驗資料和必要的文獻資料。
4.變更醫療機構名稱(chēng)或者地址，是指《醫療機構制劑許可證》單位名稱(chēng)或者地址變更后，醫療機構制劑備案憑證制劑單位名稱(chēng)或者地址作相應變更。

關(guān)鍵詞：院內制劑備案，醫療機構制劑備案，中藥制劑備案